A Functional Wound Dressing as a Potential Treatment for Cutaneous Leishmaniasis.

Cutaneous leishmaniasis (CL) is a parasitic disease characterized by progressive skin sores. Currently, treatments for CL are limited to parenteral administration of the drug, which presents severe adverse effects and low cure rates. Therefore, this study aimed to develop poly(vinyl-alcohol) (PVA) hydrogels containing Amphotericin B (AmB) intended for topical treatment of CL. Hydrogels were evaluated in vitro for their potential to eliminate promastigote forms of Leishmania spp., to prevent secondary infections, to maintain appropriate healing conditions, and to offer suitable biocompatibility. AmB was incorporated into the system in its non-crystalline state, allowing it to swell more and faster than the system without the drug. Furthermore, the AmB release profile showed a continuous and controlled behavior following Higuchi´s kinetic model. AmB-loaded-PVA-hydrogels (PVA-AmB) also showed efficient antifungal and leishmanicidal activity, no cytotoxic potential for VERO cells, microbial impermeability and water vapor permeability compatible with the healthy skin's physiological needs. Indeed, these results revealed the potential of PVA-AmB to prevent secondary infections and to maintain a favorable environment for the healing process. Hence, these results suggest that PVA-AmB could be a suitable and efficient new therapeutic approach for the topical treatment of CL.

An analytical GC-MS method to quantify methyl dihydrojasmonate in biocompatible oil-in-water microemulsions: physicochemical characterization and in vitro release studies.

Microemulsions (MEs) loaded with methyl dihydrojasmonate (MJ) were developed to improve the aqueous solubility of this drug. The composition of the formulations ranged according to the oil/surfactant ratio (O/S). The MEs were characterized according to diameter of droplets, X-ray diffraction and polarized light microscopy. The MJ identification and quantification was performed by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). The MJ showed a retention time of ∼16.7 min for all samples. The obtained correlation coefficient from the calibration graph was 0.991. The developed analytical method was effective enough to quantify low and high concentrations of MJ. The increase of the O/S ME ratio led to a reduction of the droplet diameter. All formulations showed an amorphous structure and the behavior varied between isotropic and anisotropic systems. A decrease in the release of MJ with the increase of the O/S ratio in the formulations was observed. The analytical method developed for the quantitative determination of MJ is suitable to detect and quantify the drug compound from different compositions of MEs in the in vitro release test, and by analogy in other prolonged effects related to the drug reservoir effect of these systems was observed, revealing that ME can be a promising nanocarrier for MJ delivery to tumor cells.

Understanding Drug Release Data through Thermodynamic Analysis.

Understanding the factors that can modify the drug release profile of a drug from a Drug-Delivery-System (DDS) is a mandatory step to determine the effectiveness of new therapies. The aim of this study was to assess the Amphotericin-B (AmB) kinetic release profiles from polymeric systems with different compositions and geometries and to correlate these profiles with the thermodynamic parameters through mathematical modeling. Film casting and electrospinning techniques were used to compare behavior of films and fibers, respectively. Release profiles from the DDSs were performed, and the mathematical modeling of the data was carried out. Activation energy, enthalpy, entropy and Gibbs free energy of the drug release process were determined. AmB release profiles showed that the relationship to overcome the enthalpic barrier was PVA-fiber > PVA-film > PLA-fiber > PLA-film. Drug release kinetics from the fibers and the films were better fitted on the Peppas-Sahlin and Higuchi models, respectively. The thermodynamic parameters corroborate these findings, revealing that the AmB release from the evaluated systems was an endothermic and non-spontaneous process. Thermodynamic parameters can be used to explain the drug kinetic release profiles. Such an approach is of utmost importance for DDS containing insoluble compounds, such as AmB, which is associated with an erratic bioavailability.

Diagnosis of public programs focused on herbal medicines in Brazil / Diagnóstico de los programas de fitoterapia, inscrita en el sistema de salud pública en Brasil

The present study is aimed to diagnose the current public programs focused on herbal medicine in Brazil where the following results can be observed. The main purpose of implementation of these programs was the demand of the users of medicinal plants and herbal medicines. The initiative of the implementation of these programs was related to the managers (58 percent). The difficulties in this implementation were due to lack of funding (90 percent) of the programs. In 80 percent of the programs, the physicians did not adhere to herbal medicine services due to lack of knowledge in the subject. Training courses were proposed (70 percent) to increase the adhesion of prescribers to the system. Some municipalities use information obtained from patients to assess the therapeutic efficiency of medicinal plants and herbal medicines. Of the programs underway, cultivation of medicinal plants was observed in 50 percent, and 67 percent of the programs adopted quality control. In most programs, this control is not performed in accordance with the legal requirements.

Este trabajo tiene como objetivo diagnosticar los programas de fitoterapia en actividad en Brasil, donde se pudo verificar los siguientes resultados. El motivo principal para la implantación de los programas fue la demanda de los usuarios de plantas medicinales y fitoterápicos. La iniciativa de la implantación de los programas está relacionada a los gestores (58 por ciento). Las dificultades en la implantación o están relacionadas a la falta de recursos financieros (90 por ciento) de los programas. En 80 por ciento de los programas, los médicos no adhirieron a los servicios de fitoterapia por falta de conocimiento del asunto. Cursos de capacitación fueron propuestos (70 por ciento) para aumentar la concordancia de los prescriptores al sistema. Parte de los municipios utiliza informaciones de los pacientes para la evaluación de la eficiencia terapéutica de las plantas medicinales y fitoterápicos. De los programas en actividad, 50 por ciento cultivan plantas medicinales y 67 por ciento realizan control de calidad. En la mayoría de los programas ese control no atiende a la legislación vigente.

How can micelle systems be rebuilt by a heating process?

The aim of this work was to evaluate how an aqueous micellar system containing Amphotericin B (AmB) and sodium deoxycholate (DOC) can be rebuilt after heating treatment. Also, a review of the literature on the physicochemical and biological properties of this new system was conducted. Heated (AmB-DOC-H) and unheated (AmB-DOC) micelles were then diluted at four different concentrations (50 mg · L(-1), 5 mg · L(-1), 0.5 mg · L(-1), and 0.05 mg · L(-1)) to perform physicochemical studies and a pharmacotoxicity assay, in which two cell models were used for the in vitro experiments: red blood cells (RBC) from human donors and Candida parapsilosis (Cp). While potassium (K(+)) and hemoglobin leakage from RBC were the parameters used to evaluate acute and chronic toxicity, respectively, the efficacy of AmB-DOC and AmB-DOC-H were assessed by K(+) leakage and cell survival rate from Cp. The spectral study revealed a slight change in the AmB-DOC aggregate peak from 327 nm to 323 nm, which is the peak for AmB-DOC-H. Although AmB-DOC and AmB-DOC-H exhibited different behavior for hemoglobin leakage, AmB-DOC produced higher leakage than AmB-DOC-H at high concentrations (from 5 mg · L(-1)). For K(+) leakage, both AmB-DOC and AmB-DOC-H showed a similar profile for both cell models, RBC and Cp (P < 0.05). AmB-DOC-H and AmB-DOC also revealed a similar profile of activity against Cp with an equivalent survival rate. In short, AmB-DOC-H showed much less toxicity than AmB-DOC, but remained as active as AmB-DOC against fungal cells. The results highlight the importance of this new procedure as a simple, inexpensive, and safe way to produce a new kind of micelle system for the treatment of systemic fungal infections.

Effect of cosurfactant on the supramolecular structure and physicochemical properties of non-ionic biocompatible microemulsions / Efeito de cotensoativo na obtenção e nas propriedades físico-químicas de microemulsões não iônicas

Microemulsions are transparent, homogeneous and thermodynamically stable systems, formed spontaneously under a specific set of experimental conditions from mixtures of water and oil phases stabilized by a surfactant or a mixture of surfactant and cosurfactant. These systems exhibit some unique properties that make them particularly interesting as delivery systems, as much for the oral as for the topical route. In the present work, we have studied the domain of existence of non-ionic microemulsion systems within pseudo-ternary phase diagrams. The results show a large area of microemulsion domain for O/W and W/O microemulsions. Depending on the proportion of components the apparent viscosity of the systems varied significantly. We have found that the presence of ethanol as cosurfactant affects the physical properties particularly the apparent viscosity and relative density. Analysis of the data indicated that the studied systems behave as non-Newtonian pseudoplastic shear-thinning fluids appropriated for pharmaceutical and cosmetic applications.

Microemulsões são sistemas transparentes, homogêneos e termodinamicamente estáveis, formados espontaneamente, sob determinadas condições experimentais, a partir de misturas de água e fase oleosa estabilizadas por tensoativo ou por mistura de tensoativo e cotensoativo. Esses sistemas exibem propriedades diferenciadas, as quais os tornam particularmente interessantes como sistemas de liberação, principalmente pelas vias oral e tópica. Nesse trabalho foi estudado o domínio da existência de sistemas microemulsionados não iônicos, através de diagramas de fase pseudo-ternários. Os resultados mostraram uma grande área de domínio para microemulsões O/A e A/O, onde A e O referem-se a água e óleo, respectivamente. Dependendo das proporções dos componentes, a viscosidade aparente dos sistemas variou significantemente. Foi determinado que a presença de etanol como cotensoativo modificou as propriedades físico-químicas dos sistemas, particularmente da viscosidade aparente e da densidade relativa. A análise dos dados mostrou que o sistema estudado comporta-se como um fluido não-Newtoniano pseudoplástico próprio para aplicações farmacêuticas e cosméticas.

Microemulsões e fases líquidas cristalinas como sistemas de liberação de fármacos / Microemulsion and liquid cristals as drug delivery systems

A mistura de tensoativos com água, em determinadas proporções, na ausência ou na presença de substâncias lipofílicas pode formar diferentes tipos de agregados, entre os quais agregados polimorfos representados pelas microemulsões (ME) e mesofases liotrópicas - os cristais líquidos (LC), que estão intimamente ligados com a proporção e a natureza dos componentes da mistura. Nesse trabalho, foi discutido o papel desses sistemas na incorporação de fármacos com diferentes propriedades físico-químicas, influenciando fortemente a liberação, assim como a biodisponibilidade dos fármacos. Aspectos sobre a formação e a caracterização de microemulsões e cristais líquidos também foram discutidos. A análise da literatura indicou que, dependendo da polaridade do fármaco, o efeito da ME ou LC pode ser usado para otimizar o efeito terapêutico por meio do controle da velocidade ou do mecanismo de liberação do fármaco...

Estudos sobre liberação controlada e vetorização de drogas através lipossomas / Studies on the controlled drug delivery and drug targeting through liposomes

Lipossomas possuem muitas aplicações farmacêuticas e este manuscrito aborda primariamente o potencial deste sistema coloidal para veiculação de antibióticos e administração através das várias vias de acesso ao organismo. São apresentados inúmeros casos nos quais os lipossomas são usados com sucesso para implementar o efeito antibiótico e evitar efeitos colaterais. Mecanismos envolvidos na liberação intracelular dos fármacos, possibilidades de aplicações, pesquisa e desenvolvimento e esforços para se atingir esses objetivos também são discutidos.(au)

Analysis of the molecular association of rifampicin with hydroxypropyl-ß-cyclodextrin

Inclusion complexes of rifampicin (RP) were prepared with hydroxypropyl-ß-cyclodextrin (HPßCD). The aqueous solubility of RP increased linearly with cyclodextrin concentration in all range of the solubility diagram. The data was analyzed using the framework of Higuchi and Connors. The stability constant (K) values for RP/HPßCD complex at pH 6.9 were 18 and 120-125 M-1 for ionic strength 0.01 and 0.18M, respectively. The analysis of the chemical shift data of 1H and 15N for free RP and RP/HPßCD inclusion complex reveal that only peaks of the side chain related to the piperazine ring of RP change substantially, probably due to interaction of this region of RP molecule with the hydrophobic core of HPßCD...

Avaliaçäo clínica e microbiológica dos efeitos da irrigaçäo de gel de metronidazol a 20 por cento sobre a raspagem e alisamento radicular em pacientes com doença periodontal crônica / Clinical and microbiological avaluation in the effects of subgingival irrigation with a 20 per cent metronidazole gel over scaling and root planing in patients with periodontal disease

O estudo avaliou o efeito de irrigaçöes com gel de Metronidazol a 20 por cento como coadjuvante à raspagem e alisamento radicular (RAR) em pacientes com doença periodontal. Foram inclusos neste estudo cego seis pacientes com no mínimo três sítios em dentes unirradiculares com Profundidade de Sondagem entre 5-7 mm e BANA-positivos. Após RAR, os 32 sítios foram distribuídos aleatoriamente em um dos grupos: grupo-1; RAR, grupo-2; RAR + irrigaçäo com gel placebo; grupo 3 - RAR + irrigaçäo com gel de metronidazol a 20 por cento. As irrigaçöes foram realizadas após a RAR inicial, 7, 14 e 21 dias após. Os parâmetros clínicos de Indice de Placa, Indice Gengival, Profundidade de Sondagem, Nível de Inserçäo Clínica e Sangramento à Sondagem foram realizados antes do tratamento, 60 e 90 dias após, e a avaliaçäo microbiológica foi realizada com o Teste BANA antes do tratamento e 90 dias após. Os resultados demonstraram uma reduçäo nos parâmetros clínicos sem diferença estatisticamente significante entre os três grupos, com exceçäo da Profundidade de Sondagem, na qual o grupo 3 promoveu uma reduçäo estatisticamente significante em relaçäo aos grupos 1 e 2 aos 60 e 90 dias. Os grupos 2 e 3 promoveram uma reduçäo estatisticamente maior nos sítios BANA-positivos que o grupo 1. Esses resultados sugerem que a associaçäo de irrigaçäo com gel de Metronidazol a 20 por cento à RAR demonstrou efeitos clínicos e microbiológicos semelhantes à terapia de RAR isolada

Encapsulaçäo da rifampicina em matrizes poliméricas flutuantes obtidas por liofilizaçäo a partir de metilcelulose e ftalato de hidroxipropilmetilcelulose. Avaliaçäo da liberaçäo in vitro / Rifampicin encapsulation in floating polymeric matrix obtained from methyl cellulose and hydroxipropylmethylcellulose and in vitro drug release analysis

Multipartículas flutuantes de administraçäo oral, com diferentes composiçöes, foram estudadas a partir de sistema polimérico matricial com propriedade gastrorresistente parcial, visando obtençäo de liberaçäo prolongada. O material polimérico estrutural das multipartículas constituiu na associaçäo de ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCP) e metilcelulose (MC) em várias proporçöes. Foi possível obter matrizes esféricas e isoladas usando-se proporçöes de HPMPC/MC na faixa de 1:3 a 1:13. A predominância de MC na mistura polimérica (2:1) proporcionou obtençäo de matrizes ovais e aderidas entre si. Os diâmetros das multipartículas flutuantes variaram entre 3 e 3,25mm, enquanto das partículas näo flutuantes, entre 1,75 e 2,1mm. A análise morfológica por microscopia confocal mostrou que o provável mecanismo de liberaçäo dos fármacos foi a difusäo das substâncias do interior das matrizes para o meio externo. A encapsulaçäo de substâncias hidrofílicas usando como modelo a tartrazina e bordeaux S mostrou que a capacidade máxima de incorporaçäo foi da ordem de 38 por cento em relaçäo à massa polimérica, enquanto para susbtâncias lipofílicas, como a rifampicina, foi da ordem de 45 por cento. Por intermédio do estudo de liberaçäo in vitro como a rifampicina, verificou-se que em meio ácido a liberaçäo ocorre de acordo com a cinética de primeira ordem, sendo dependente da relaçäo entre os dois polímeros utilizados. Em meio alcalino, a liberaçäo apresenta um perfil bifásico, com liberaçäo lenta nos tempos iniciais e aumento subsequente nos tempos superiores. A velocidade de liberaçäo na etapa inicial é independente da relaçäo MC/HPMCP na mistura polimérica e pode estar relacionada com a dificuldade de saída do antibiótico do interior das matrizes, causada pela gelificaçäo da massa polimérica a liberaçäo segue com perfil típico de processos envolvendo a saída de fármacos de sistemas de hidrogéis.

Encapsulation of diclofenac sodium in small unilamellar liposomes and evaluation of the in vitro release profile

O uso terapêutico de lipossomas como transportador de fármacos tem um papel importante no processo de liberaçäo em razäo da capacidade dessas estruturas de encapsular compostos hidrofílicos e hidrofóbicos. Lipossomas têm sido empregados como transportadores de inúmeros compostos terapêuticos, incluindo antiinflamatórios näo esteróides (AINEs). Neste trabalho, foi estudada a encapsulaçäo do diclofenaco sódico (DS) em lipossomas unilamelares pequenos contendo fosfatidilcolina, colesterol e alfa-tocoferol(40:10:0,04mM). Diferentes concentraçöes de DS foram usadas, adicionadas à mistura dos lipídios estruturais ou na fase aquosa dos lipossomas. Os lipossomas foram obtidos por sonicaçäo. O fármaco näo encapsulado foi removido por cromatografia de exclusäo usando-se coluna de Sephadex G-25. A eficiência de encapsulaçäo foi calculada a partir da determinaçäo quantitativa da DS por HPLC. O diâmetro médio dos lipossomas foi analisado por espalhamento dinâmico de luz laser. Os resultados mostraram que, quando o DS foi adicionado na fase aquosa, ele interagiu com a bicamada lipídica reduzindo significativamente o diâmetro dos lipossomas. A encapsulaçäo máxima de DS foi obtida com 0,025mg/ml de fosfolipídio. O estudo de liberaçäo in vitro mostrou que o DS livre foi totalmente liberado para o meio de dissoluçäo em cerca de 5 horas. A liberaçäo do fármaco encapsulado nos lipossomas foi mais lenta nos tempos iniciais, sendo cerca de 50 por cento do fármaco liberado nas primeiras 6 horas do experimento. O perfil de liberaçäo do fármaco dos lipossomas pode ser explicado por um modelo de liberaçäo em duas etapas, a primeira relacionada com a liberaçäo do diclofenaco encapsulado na fase aquosa interna do lipossoma e a segunda envolvendo a liberaçäo de diclofenaco associado à bicamada para o meio aquoso externo.

Lipossomas: estratégia biotecnológica para liberaçäo controlada e direcionamento intracelular de fármacos com efeito antimicobacteriano

Este texto relata o estudo da pesquisa relacionada com a aplicaçäo dos lipossomas no controle da liberaçäo e direcionamento de fármacos para doenças bacterianas intracelulares, tais como a tuberculose. Lipossomas possuem muitas aplicaçöes farmacêuticas, e este artigo aborda primariamente o potencial deste sistema coloidal para encapsulaçäo de fármacos, especialmente de compostos antimicobacterianos. Säo apresentados casos nos quais os lipossomas säo usados com sucesso para implementar o efeito antibiótico. Mecanismos envolvidos na liberaçäo intracelular dos fármaco, possibilidades de aplicaçöes, pesquisas e esforços no desenvolvimento para se atingir esses objetivos säo discutidos neste trabalho.

Pruebas fisico-quimicas y biologicas de laboratorio con preparaciones homeopaticas de Yumel / Physical chemical and biological tests of laboratory with homeopathic preparations of Yumel

Los autores desarrollaron un trabajo de investigacion en el laboratorio con preparaciones de Yumel (Guatteria gaumeri Greenman) para demostrar la accion de la dinamizacion con diferentes diluciones decimales empleando para tal analisis el espectrometro UV-Visivel y Fluorometria. Fueron realizadas tambien pruebas biologicas in vitro frente a cultivos de Trypanosoma cruzi y Trychomona vaginalis con resultados alentadores en relacion sl Trypanosoma estando en evaluacion la actividad frente a la Trychomona

Pruebas fisico-quimicas y biologicas de laboratorio con preparaciones homeopaticas de Yumel / Physical chemical and biological tests of laboratory with homeopathic preparations of Yumel

Los autores desarrollaron un trabajo de investigacion en el laboratorio con preparaciones de Yumel (Guatteria gaumeri Greenman) para demostrar la accion de la dinamizacion con diferentes diluciones decimales empleando para tal analisis el espectrometro UV-Visivel y Fluorometria. Fueron realizadas tambien pruebas biologicas in vitro frente a cultivos de Trypanosoma cruzi y Trychomona vaginalis con resultados alentadores en relacion sl Trypanosoma estando en evaluacion la actividad frente a la Trychomona(AU)

Análise Espectrométrica do efeito da dinamizaçäo sobre diluiçöes de Brucina / Spectrometrical analysis of the effect of dinamezations of brucine dilutions

Através da espectrometria UV-Visível procurou-se demonstrar a açäo da sucussäo manual sobre diluiçöes decimais de brucina. Foram observadas variaçöes a partir da terceira dinamizaçäo decimal (D3*), ora com aumento dos valores (absorbância), ora com decréscimo, comparativamente aos espectros obtidos com as respectivas diluiçöes näo dinamizadas

Provas Físico-Químicas e Biológicas de laboratório com preparaçöes homeopáticas de Yumel / Physicalchemical and biological laboratory samples with homeopathic preparations of Yumel

Os autores desenvolveram trabalho de pesquisa laboratorial com preparaçöes de Yumel (Guatteria gaumeri Greenman) demonstrando a açäo da dinamizaçäo sobre diferentes diluiçöes decimais empregando para tal análise espectrométrica UV-Visível e Fluorimetria. Foram também realizadas provas biológicas "in vitro" frente a culturas de Trypanosoma cruzi e Trichomonas vaginalis com resultados alentadores em relaçäo ao tripanosoma, estando em avaliaçäo a atividade frente a tricomonas

Análise química de tinturas-mäe de Calendula officinalis preparadas com Etanol em diferentes concentraçöes / Chemical analysis of Calendula officinalis mother-tinctures prepared with diferent ethanol concentrations

Considerando a falta de padronizaçäo na produçäo, análise e controle de qualidade de produtos homeopáticos procurou-se estabelecer metodologia que pudesse ser aplicada no controle de qualidade de tinturas-mäe de Calendula officinalis. Com tal finalidade foram preparadas tinturas-mäe a partir de droga obtida no Horto de Plantas medicinais da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Araraquara (UNESP)

Comprovaçäo espectrométrica da açäo da dinamizaçäo sobre diluiçöes de Brucina / Spectrometric confirmation of the effect of dinamization on Brucina dilutions

Os autores desenvolveram trabalho de pesquisa laboratorial com diluiçöes e dinamizaçöes decimais de Brucina, alcalóide secundário das sementes de Strychnos nux vomica L

Estudo espectrométrico (UV-VIS) do efeito do número crescente de sucussöes sobre Etanol a 70 por cento / UV - V15 Spectrometric study of the effect of the increasing number of sucussöes on ethanol 70 por cento

A fim de estudarem se o diferente número de sucussöes poderia introduzir no etanol a 70 po cento (v/v) alguma modificaçäo de ser registrada espectrometricamente, os autores empregaram a espectrometria UV